Doç. Dr. Hakan Altay

Akut kalp yetersizliği (AKY)  yıllık mortalitesinin %25-30  ve tekrar hospitalizasyon oranının  %30-45 civarında olduğu önemli bir sorun olmaya devam etmektedir. Bugüne kadar AKY’de mortalite yararı sağlayan bir ilaç bulunmamaktadır. TRV027 yeni bir anjiotensin tip 2 reseptör ligandıdır. Anjiotensinle stimüle edilmiş G protein aktivasyonunu antagonize ederek anjiotensin II’nin negatif etkilerini engellerken, ß-arrestini stimüle ederek de anjiotensin tip I reseptör  potansiyel pro-kontraktilite etkilerinin devamını sağlar. Hayvan modellerinde bu etkisi ile ardyükü azaltarak kardiyak performansı artırdığı ve atım hacmini koruduğu gözlendikten sonra BLAST-AHF çalışması dizayn edildi. Bu çalışmada akut kalp yetersizliği (AKY) ile 12 ülkede 72 farklı merkeze başvuran 618 hastada TRV027 ilacının 3 farklı dozu(1 mg, 5 mg, 25 mg)  ile plasebo 48-96 saat i.v. infüzyonu karşılaştırıldı. Primer birleşik sonlanım noktası 30 gün içinde herhangi bir nedenle ölüm ve 30 gün içinde kalp yetersizliğine (KY) bağlı rehospitalizasyon, 5 günde KY kötüleşmesi ve dispne skorunda değişiklik ve hastane yatış süresi olarak belirlendi. Daha önceden sonuçları açıklanan BLAST-AHF çalışması, TRV027’nin toplam çalışma populasyonunda plaseboya göre klinik iyileşme meydana getirmediğini göstrmişti.

Bu çalışmanın post hoc analizinde hastalar giriş kan basıncına (KB) göre ayrıştırıldığında, KB <127 mmHg olan grupta çalışma ilacı ile 30. Günde  böbrek fonksiyonlarında kötüleşme izlenirken, KB > 127 mmHg olan grupta özellikle 1 mg infüzyon dozunda böbrek fonksiyonlarında iyileşme saptandı. Bunun yanında KB> 127 mmHg olan grupta TRV027 1 mg infüzyon dozunun klinik sonlanımları olan hem ölümde hem de KY nedenli rehospitalizasyonda  azalma meydana getirdiği gözlendi.

Sonuç olarak BLAST-AHF çalışmasında TRV027 infüzyonu toplam populasyonda 30 günlük takipte klinik sonlanımlarda yarar sağlamamıştır. Fakat post hoc analizde, KB > 127 mmHg olan grupta, özellikle TRV027 1 mg/saat infüzyon dozunun 30 günlük takipte daha az böbrek fonksiyon kötüleşmesi meydana getirdiği tespit edildi. Aynı zamanda KB> 127 mmHg olan grupta TRV027’nin 1 mg/saat infüzyon dozu 180 günlük takipde mortalite ve KY nedenli hospitalizasyonda da azalma sağladığı saptandı.